五河縣歷史悠久,文化底蘊深厚,早在舊石器時代就有了人類文明的痕跡。
夏、商至春秋戰(zhàn)國時期,五河縣分屬徐州、青州及魯、宋、吳、楚國等地。
秦漢以來虹縣或立或并、割屬不一,五河始終屬虹縣地(古虹縣治所設(shè)在五河境內(nèi),直至唐貞觀十三年即公元639年遷出)。
南宋咸淳七年(1271年)正式建置“五河縣”。
元初五河縣屬淮安路之臨濠府,至元十七年(1280年)改屬淮南路泗州。
明洪武四年(1371年)二月屬臨濠府,洪武六年(1373年)九月改屬中立府,洪武七年(1374年)八月改屬鳳陽府。
清初屬鳳陽府。雍正二年(1724年)升泗州為直隸州,五河改屬泗州。
中華民國元年(1912年)直屬安徽省,民國三年(1914年)5月隸屬于安徽省淮泗道。民國十六年(1927年)4月廢道直屬安徽省。民國二十一年(1932年)10月屬安徽省第六行政督察區(qū),民國二十九年(1940年)8月改第六區(qū)為第四行政督察區(qū),五河屬之??谷諔?zhàn)爭時期(1940年—1946年)屬淮北蘇皖邊區(qū)抗日民主根據(jù)地泗五靈鳳縣。
1949年1月15日五河縣城解放,1月30日改泗五靈鳳縣為五河縣,屬皖北行署江淮第二行政公署。是年4月改屬皖北行署宿縣專區(qū)。1952年4月屬安徽省宿縣專區(qū)。1956年元月改屬蚌埠專區(qū)。1961年4月又改屬宿縣專區(qū)。1971年3月改為宿縣地區(qū)。1979年2月仍改為宿縣專區(qū)。1983年7月1日改屬蚌埠市。